Инструкция и Описание препарата Джес® (РК-ЛС-5№011639)

Каталог инструкций (аннотаций)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Джес®

Торговое название

Джес®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна активная таблетка содержит

активные вещества: дроспиренон 3 мг

этинилэстрадиол 0,02мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, тальк, железа (III) оксидкрасный (E172), титана диоксид (E171).

Описание

Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, светло-розового цвета, на одной стороне выгравирован шестиугольникправильной формы, внутри которого буквы «DS».

Таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета. На одной стороне таблетки в правильном шестигранникевыгравировано «DР».

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Гормональные пероральные контрацептивы.Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).

КОД АТС G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностьюабсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрациядроспиренона в сыворотке, равная около 35 нг/мл, достигается примерно через 1-2часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом веществанатощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижениеуровня дроспиренона в сыворотке, с периодами полувыведения, соответственно,1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбуминоми не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), иликортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрациивещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида.Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связываниедроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределениясоставляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон экстенсивнометаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная формадроспиренона, которая образуется при открытии лактонового кольца и4,5-дигидро-дроспиренон -3 – сульфат. Оба метаболита образуются без участиясистемы цитохрома Р450. Дроспиренон в минимальной степени метаболизируется спомощью фермента 3А4 системы цитохрома Р450 и показал способность ингибироватьуказанный фермент, также как и ферменты 1А1, 2С9 и 2С19.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сывороткесоставляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируетсятолько в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются сфекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения приэкскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновеснаяконцентрация дроспиренона в сыворотке достигается между 7 и 14 днем лечения исоставляет приблизительно 60 нг/мл. Отмечалось повышение концентрациидроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), чтообуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе иинтервала дозирования. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрациидроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приёма, после чего увеличенияконцентрации не наблюдается.

Особые популяции пациенток

Влияние почечной недостаточности

Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке у женщин слегкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин) былисравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/мин). У женщин с умеренной почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина = 30-50 мл/мин) сывороточный уровеньдроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функциейпочек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Приемдроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия всыворотке.

Влияние печеночной недостаточности

У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В поЧайлд-Пью) зависимость средней концентрации дроспиренона в сыворотке крови отвремени была сравнима с этим показателем для женщин с нормальной функциейпечени в течение фазы всасывания/распределения со сходными значениямимаксимальной концентрации. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке кровиво время терминальной фазы распределения было практически в 1,8 разабольше у женщин со средней степенью печеночной недостаточности, чем уженщин с нормальной функцией печени, при этом отмечено снижение кажущегосяклиренса при пероральном применении приблизительно на 50% по сравнению стаковым для женщин с нормальной функцией печени. Указанное снижение клиренса невызвало каких-либо различий в концентрации калия в крови между двумягруппами женщин. Даже при наличии сахарного диабета и одновременно проводимойтерапии спиронолактоном (два фактора, которые могут приводить к гиперкалиемии)не отмечено повышение концентрации калия в сыворотке крови, превышающей верхнююграницу нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переноситсяпациентками с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс В пошкале Чайлд-Пью).

Этнические группы

Не выявленоклинически значимого влияния этнических факторов на фармакокинетикудроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро иполностью. Пик сывороточной концентрации после однократного приема внутрьдостигается через 1-2 часа и составляет около примерно 33 пг/мл. Абсолютнаябиодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первогопассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижаетбиодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как удругих субъектов подобных изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижаетсядвухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения,составляющим приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол в значительной степени, ноне специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызываетвозрастание концентраций ГСПС в сыворотке. Кажущийся объем распределениясоставляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию вслизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первичнометаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуютсяразнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленныекак в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой исерной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скоростьметаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененномвиде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении4:6. Период полувыведения для экскреции метаболитов составляет примерно 1сутки.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течениевторой половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиолаувеличивается примерно в 1,4-2,1 раза.

Фармакодинамика

Джес® – гормональный контрацептив с антиминералкортикоидными антиандрогенным действием.

Контрацептивный эффект комбинированных пероральныхконтрацептивов основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важнымиз которых относятся подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета,в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов.

Помимо контрацептивного действия на фоне применениякомбинированных пероральных контрацептивов, в том числе препарата Джес® менструальный цикл становится болеерегулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивностькровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Дроспиренон в дополнение к контрацепции обладаетантиминералокортикоидной активностью, что может предупреждать прибавку массытела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он предотвращаетзадержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивая хорошую переносимость иоказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме. Применениетаблеток Джес® с укороченным интервалом в приеме гормонов изучалось припредменструальном дисфорическом расстройстве, которое представляет собойтяжелую форму предменструального синдрома. В ходе исследования отмечалосьположительное воздействие Джес® в облегчении симптомов данного расстройства.

В комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон улучшаетлипидный профиль и повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).Дроспиренон обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшениюпроявлений угревой сыпи и снижению продукции сальных желез.

Кроме того, дроспиренон не противодействует индуцированномуэтинилэстрадиолом повышению уровня ГСПС, что способствует связыванию иинактивации эндогенных андрогенов.

В исследованиях эффективности и безопасности Джес® прилечении женщин с умеренной угревой сыпью, отмечались клинически и статистическизначимые эффекты препарата в отношении угревой сыпи по всем первичнымпеременным эффективности (воспаленные очаги, невоспаленные очаги, общееколичество очагов, численный и процентный показатель субъектов с оценками«отсутствие акне» и «практическое отсутствие акне» по шкале общей оценки,произведенной исследователем), а также по большинству вторичных переменныхэффективности.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной,глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это, в сочетании сантиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренонубиохимический и фармакологический профиль, подобный натуральному гормонупрогестерону. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрияи яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мгэтинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительныхзаболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочнойбеременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированнымконтрацептивам, требует дальнейшего изучения.

Показания к применению

- гормональная контрацепция

Назначение Джес® также оказывает положительное действие пригормонозависимой задержке жидкости и обусловленных ею симптомах у женщин.

- лечение умеренной формы угревой сыпи у женщин, нуждающихсяв гормональной контрацепции

- лечение предменструального дисфорического расстройства(тяжелой формы предменструального синдрома) у женщин, нуждающихся вгормональной контрацепции

Способ применения и дозы

При правильном и регулярном приеме комбинированные оральныеконтрацептивы обладают контрацептивной надежностью, с показателем «неудачиметода» не более 1% в год. Контрацептивная надежность может снижаться припропуске таблеток или неправильном их приеме.

Таблетки Джес®следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый деньпримерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по однойтаблетке в сутки непрерывно в течение 28 дней. Прием каждой следующей упаковкиначинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущейупаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается на 2-3 деньприема неактивных таблеток и может не закончиться до начала приема новойупаковки.

Как начать прием

-при отсутствии приема каких-либо гормональныхконтрацептивов в предыдущем месяце

Прием начинается в первый день менструального цикла (т.е. впервый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 деньменструального цикла, но в этом случае необходимо дополнительно использоватьбарьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первойупаковки.

- при переходе c комбинированных гормональных контрацептивов(комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца,трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием на следующий день после приемапоследней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случаене позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (дляпрепаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней несодержащейгормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Припереходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительноначать прием в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае непозднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были бытьприменены.

- при переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены(«мини-пили», инъекционные формы, имплантант) или высвобождающей гестагенвнутриматочной системы (ВМС)

Женщина может перейти с мини-пили на Джес® в любой день (безперерыва), с имплантанта или ВМС с гестагеном - в день его удаления, синъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция.Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

- после аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. Присоблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивнойзащите.

- после родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если приемначат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина ужежила половой жизнью, до начала приема должна быть исключена беременность илинеобходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенные неактивные таблетки можно не учитывать. Тем неменее, их следует уничтожить, чтобы случайно не продлить период приеманеактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропускугормонсодержащих таблеток.

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 24 часов,контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можноскорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 24 часов,контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоватьсяследующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на7 дней (следует иметь ввиду, что интервал в приеме неактивных таблетоксоставляет 4 дня).

7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достиженияадекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, еслиопоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приемапоследней таблетки больше 36 часов):

- С 1-го по 7-ой день:

Женщина должна срочно принять последнюю пропущенную таблетку(даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблеткупринимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерныйметод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Еслиполовой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблеток,необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к фазе приеманесодержащих гормоны белых таблеток, тем выше вероятность беременности.

- С 8-го по 14-ый день:

Женщина должна срочно принять последнюю пропущенную таблетку(даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблеткупринимают в обычное время.

Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней,предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использованиидополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропускеболее одной таблетки, необходимо дополнительно использовать барьерные методыконтрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

С 15-го по 24-ый день:

В связи с приближающейся фазой приема несодержащих гормонатаблеток риск снижения контрацептивной надежности неизбежен. Тем не менее,ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировавграфик приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемыхниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, чтов течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принималавсе таблетки правильно. В противном случае ей следует рекомендоватьиспользовать первую из следующих схем и параллельно с этим применятьдополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

1. Женщина должна срочно принять последнюю пропущеннуютаблетку, даже если это будет означать, что ей придется выпить две таблеткиодновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время до техпор, пока не закончатся таблетки светло-розового цвета. Четыре несодержащиегормона таблетки белого цвета следует выбросить и незамедлительно начать приемтаблеток из следующей упаковки. Маловероятно, что кровотечение отмены у женщинынаступит до того, как закончатся гормонсодержащие таблетки светло-розовогоцвета во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывныекровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием светло-розовыхтаблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 4 дня,включая день пропуска таблеток и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропускала таблетки, и в период приема белыхтаблеток, несодержащих гормоны у неё нет кровотечения отмены, следует рассмотретьвероятность беременности.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасываниепрепарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительныемеры контрацепции.

Если у женщины наблюдалась рвота в течение 3-4 часов послеприема гормонсодержащих таблеток светло-розового цвета, необходимоориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочетизменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимостидополнительную таблетку (несколько таблеток) из другой упаковки.

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить наступление менструации, женщинеследует продолжить прием таблеток из следующей упаковки Джес®, пропустив приемнесодержащих гормоны белых таблеток из текущей упаковки. Таким образом, циклможет быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатсягормонсодержащие таблетки светло-розового цвета из второй упаковки. На фонеприема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущиевыделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием таблеток затемвозобновляется после окончания фазы приема несодержащих гормоны таблеток белогоцвета.

Чтобы перенести наступление менструации на какой-либо другойдень с того дня недели, в который при текущей схеме приема обычно начинаетсякровотечение отмены, можно порекомендовать сократить следующую фазу приеманесодержащих гормоны таблеток белого цвета на желаемое количество дней. Чемкороче этот интервал, тем выше риск того, что кровотечения отмены у женщины ненаступит, а во время приема таблеток из второй упаковки у нее произойдетпрорывное кровотечение, или будут иметься мажущие выделения (как и при отсрочкенаступления менструации).

Побочные действия

Наиболее частыми побочными действиями препарата приприменении с целью контрацепции и лечении умеренной формы угревой сыпи уженщин, нуждающихся в гормональной контрацепции, являются: тошнота, боль вмолочных железах, нерегулярные маточныекровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного характера. Онивстречались с частотой 3%.

Наиболее частыми побочными действиями при применениипрепарата с целью лечения предменструального дисфорического расстройства уженщин, нуждающихся в гормональной контрацепции, являются: тошнота, боль вмолочных железах, нерегулярные маточныекровотечения. Они встречались с частотой >10%. Серьезные нежелательныереакции включают артериальную и венозную тромбоэмболию.

Часто (1/100, <1/10)

- эмоциональная лабильность, депрессия, снижение настроения

- тошнота

- мигрень

- боль в молочных железах, нерегулярные маточныекровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного характера

Нечасто (1/1 000, <1/100)

- снижение и потеря либидо

Редко (1/10 000, <1/1000)

- венозные или артериальные тромбоэмболические процессы (счастотой как и у других оральных контрацептивов, включая окклюзиюпериферических глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких,тромбоз/ эмболию/ инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и инсульт негеморрагическогохарактера

С неизвестной частотой (выявлены в процессепостмаркетинговых наблюдений)

- мультиформная эритема

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченнымначалом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможновзаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов,перечислены ниже:

Опухоли

- частота диагноза рака молочной железы слегка повышенасреди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железыотмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов являетсянезначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Егосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

Другие состояния

- узловатая эритема

- женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный рисквозникновения панкреатита при использовании комбинированных оральныхконтрацептивов

- артериальная гипертензия

- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязьс приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/илизуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия;системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хореяСиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

- у женщин с наследственным ангионевротическим отекомэкзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данногозаболевания

- нарушения функции печени

- изменения толерантности к глюкозе или эффектыпериферической инсулинорезистентности

- болезнь Крона и неспецифический язвенный колит

- хлоазма

- реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы, каксыпь и крапивница)

Взаимодействия

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами(индукторы ферментов печени, некоторые антибиотики) могут вести к прорывнымматочным кровотечениям или снижению контрацептивной надежности.

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должныприменяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Есликакие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препаратдолжен быть немедленно отменен.

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) внастоящее

время или в анамнезе(например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия

легочной артерии,инфаркт миокарда) или цереброваскулярные

нарушения

- состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные

ишемические атаки,стенокардия) в настоящее время или в

анамнезе

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- наличие множественных или выраженных факторов рискавенозного или

артериальноготромбоза

- тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока показателифункции

печени не придут внорму)

- тяжелая почечная недостаточность или острая почечнаянедостаточность

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в

настоящее время или ванамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания(например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- беременность или подозрение на нее

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другимилекарственными средствами (препаратами, индуцирующими ферменты печени,некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/или снижениюконтрацептивной эффективности препарата. Во время приема таких препаратов,женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции вдополнение к Джес® или выбрать другой метод контрацепции. Во время приемапрепаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после ихотмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина игризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительноиспользовать барьерный метод контрацепции.

Если период использования барьерного метода предохранения отнежелательной беременности заканчивается позже, чем гормонсодержащие таблетки(светло-розовые) в упаковке, неактивные белые таблетки следует пропустить иначать следующую упаковку Джес®.

Вещества, снижающие эффективность комбинированныхгормональных контрацептивов (индукторы ферментов печени и антибиотики)

Индукторы ферментов печени (повышение печеночногометаболизма) Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферментыпечени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К такимлекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон,карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина,топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащихзверобой.

Кроме того, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) иненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), и ихкомбинации потенциально могут повышать печеночный метаболизм половых гормонов.

Антибиотики (влияние на кишечно-печеночную циркуляцию)

По данным некоторых клинических исследований, отдельныеантибиотики (например, пенициллины и тетрациклины), могут снижатьвнутрипеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрациюэтинилэстрадиола.

Вещества, влияющие на метаболизм комбинированныхгормональных контрацептивов (ингибиторы ферментов)

Основные метаболиты дроспиренона образуются без вовлечениясистемы цитохрома Р 450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этойферментативной системы могут влиять на метаболизм дроспиренона.

Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на другиепрепараты:

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизмнекоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина)или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови итканях.

Исходя из результатов исследований ингибирования in vitro ивзаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качествемаркерных субстратов омепразол, симвастатин и мидазолам, влияние дроспиренона вдозе 3 мг на метаболизм других лекарств маловероятно.

Другие формы взаимодействия

Имеется теоретическая возможность повышения сывороточногоуровня калия у женщин, получающих гормонсодержащие таблетки Джес® (светло-розовые) одновременно с другими препаратами, которые могут увеличиватьсывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторовангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однакопри изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) иингибитором АПФ или индометацином каких-либо статистически значимых измененийуровней калия в сыворотке крови не определялось.

Помимо вышесказанного, при назначении сопутствующей терапиинеобходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого изназначаемых препаратов.

Особые указания

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо изсостояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следуеттщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Джес® вкаждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решитначать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этихсостояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своимврачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают наналичие взаимосвязи между применением комбинированных пероральныхконтрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов итромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен,тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данныезаболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален впервый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует послепервоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов иливозобновления использования одного и того же или разных комбинированныхпероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 неделии более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групппациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно втечение первых 3 месяцев.

Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающихпероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкгэтинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их приотсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким посравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах.

Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей илипривести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубокихвен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любыхкомбинированных пероральных контрацептивов.

У женщин, принимающих комбинированные пероральныеконтрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносныхсосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий ивен, а также сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи междувозникновением этих событий и приемом комбинированных пероральныхконтрацептивов отсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ногетолько в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температурыв пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов наноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются вследующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания,внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая больв грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувствотревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являютсянеспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы какпризнаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательныхпутей).

Артериальная тромбоэмболия может включать в себяцереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапнаяслабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с однойстороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности свосприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапноенарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений,внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потерясознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзиисосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшностьконечностей, симптомы "острого живота".

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт,давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или загрудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку,желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодныйпот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги,одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические процессы могут бытьжизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального),тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

- с возрастом;

- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышениемвозраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной илиартериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей вотносительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенностьизвестна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачомдля решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральныхконтрацептивов.

при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);

при дислипопротеинемии;

при артериальной гипертензии;

при мигрени;

при заболеваниях клапанов сердца;

при фибрилляции предсердий;

- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическомвмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуацияхжелательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов(в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и невозобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен иповерхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остаетсяспорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии впослеродовом периоде.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарномдиабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме,хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона илинеспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применениякомбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествоватьцереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленногопрекращения приема этих препаратов.

Биохимические параметры, которые могут быть показателяминаследственной или приобретенной предрасположенности к венозному илиартериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С,гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицитпротеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночныйантикоагулянт).

При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следуетпринять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния можетуменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, чториск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеменизкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мгэтинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейкиматки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV).Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки придлительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однакоостаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано сдругими факторами, в том числе со скринингом шейки матки и особенностямиполового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследованийпродемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск(RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которыена момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы.Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приемаэтих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко уженщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин,принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время илипринимавших недавно, является незначительным по отношению к общему рискуразвития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральныхконтрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствиемболее ранней диагностики рака молочнойжелезы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы,биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов илисочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральныеконтрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чему женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированныхпероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолейпечени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. Вотдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающиминтраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхнейобласти живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотеченияследует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими илипривести к летальному исходу.

Другие состояния

У женщин с почечнойнедостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Клинические исследованияпоказали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сывороткекрови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Теоретическийриск развития гиперкалиемии можно предположить только у больных с нарушениемпочечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы иу тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержкекалия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этогосостояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита вовремя приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описаноу многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клиническизначимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приемакомбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клиническизначимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты иначать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральныхконтрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапиидостигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могуттакже появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральныхконтрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камнейв желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитическийуремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха,связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанныхсостояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим отекомэкзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данногозаболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печенинеобходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированныхпероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени невернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, котораяразвивается впервые во время беременности или предыдущего приема половыхгормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могутоказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нетнеобходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом,использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы(<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетомдолжны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральныхконтрацептивов.

На фоне применения комбинированных пероральныхконтрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифическогоязвенного колита.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приемакомбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительногопребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Медицинские осмотры

Перед началом применения Джес®, а также периодически впроцессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательноеобщемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерениеартериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости ималого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи),исключить беременность. Важно проводить периодические медицинские обследования,поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие)или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным илиартериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата.

Следует предупредить женщину, что препараты типа Джес® непредохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половымпутем!

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивныхпрепаратов может быть снижена в следующих случаях: при пропускегормонсодержащих таблеток (светло-розовых), при развитии рвоты и диареи в времяприема светло-розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.

Лабораторные тесты

Прием комбинированных пероральных контрацептивов можетвлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимическиепоказатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровеньтранспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметрыкоагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальныхзначений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связанос его антиминералокортикоидным эффектом.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивовмогут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения илипрорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому,оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периодаадаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваютсяпосле предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательноеобследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме гормонсодержащихтаблеток (светло-розовых) может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированныепероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, чтоженщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральныеконтрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд двакровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключенабеременность.

Беременность и лактация

Джес® не назначается во время беременности. Если во времяприема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить егоприем. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакогоповышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшимиполовые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) добеременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались понеосторожности в ранние сроки беременности.

Существующие данные о результатах приема препарата Джес® вовремя беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы овлиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного.Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джес® в настоящее время отсутствуют.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов можетуменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, ихиспользование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания.Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться смолоком.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Джес® показан только после наступления менархе.Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Джес® не показан после наступленияменопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны функции печени

Препарат Джес® противопоказан женщинам с тяжелымизаболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут внорму. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства».

Пациенты с нарушениями со стороны функции почек

Препарат Джес® противопоказан женщинам с тяжелой почечнойнедостаточностью или с острой почечной недостаточностью. См. также разделы«Противопоказания» и «Фармакологические свойства».

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартныхисследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности,канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, неуказывают на наличие специфического риска для людей. Тем не менее, необходимоиметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторыхгормонзависимых опухолей и тканей.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством ипотенциально опасными механизмами

Не выявлены.

Передозировка

О серьезных побочных эффектах при передозировкегормонсодержащих таблеток Джес® светло-розового цвета не сообщалось. Возможныесимптомы передозировки основаны на опыте применения комбинированных пероральныхконтрацептивов в целом.

Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительноевлагалищное кровотечение.

Лечение: специфический антидот отсутствует; следуетпроводить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток (24 активных таблетки светло-розового цвета и4 таблетки плацебо белого цвета) помещают в блистер из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 блистер вклеен в книжку-раскладушку картонную. По 1книжке- раскладушке вместе с инструкцией по применению на государственном ирусском языках запечатаны в прозрачную пленку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Нельзя применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Доберейнерштрассе 20, 99427 Веймар, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики

Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта(товара:)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан, тел. +7 727 25880 40,

факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com

Возможно Вам так же будут интересны инструкции